Качество эмбрионов при эко: классификация

Что такое имплантация эмбриона?

Имплантацией эмбрионаматкесперматозоидаяйцеклеткойзиготаовуляциияичникматочную трубусоединяющую полость матки с яичникамивокругиз них в дальнейшем будет развиваться эмбрионэмбрионнити

эндометрийДо имплантации эмбриона происходит:

• Оплодотворение яйцеклетки – наблюдается максимум в течение 24 часов с момента овуляции (сама овуляция имеет место примерно на 14 день с первого дня последней менструации).
• Переход зародыша из маточной трубы в полость матки – наблюдается на 3 – 5 сутки после оплодотворения.
• Начало имплантации – начинается на 6 – 7 сутки после оплодотворения.

с момента его прикрепления к слизистой оболочке матки и до полного погружения в нее

Когда имплантация эмбриона считается ранней или поздней?

Причинами нарушения сроков имплантации могут быть:

• Индивидуальные особенности женского организма. Все приведенные ранее цифры и сроки считаются оптимальными, наблюдающимися у большинства женщин. В то же время, абсолютно нормальная имплантация эмбриона может происходить как на 7, так и на 10 день с момента овуляции.
• Аномалии маточных труб. При частичной непроходимости маточной трубы оплодотворенная яйцеклетка может задержаться в ней несколько дольше, вследствие чего имплантация может произойти на 1 – 2 дня позже.
• Аномалии развития эмбриона. Если процесс клеточного деления в формирующейся зиготе протекает медленнее, чем обычно, это также может стать причиной поздней имплантации. В то же время, более быстрое клеточное деление может привести к имплантации эмбриона на 7 или даже на 6 сутки с момента овуляции.

беременности

Причины отсутствия или несостоятельности имплантации

Существует несколько причин, по которым имплантация эмбриона после переноса становится безуспешной:

• Эмбрион останавливается в развитии. Причина – некачественный геном, сформировавшийся при оплодотворении.
• Нарушена рецептивность эндометрия. Причины – эндометриоз, полипы, последствия инфекционных воспалительных процессов, нарушения гормональной регуляции.
• Эмбрион самостоятельно не может избавиться от утолщенной белковой оболочки. Это часто происходит у возрастных пациенток и связано со старением яйцеклеток. Другие причины – подсадка эмбрионов после криоконсервации, длительная гормональная индукция овуляции, нарушение работы эндокринных органов, курение, культивация эмбриона в искусственной среде.

«Отстреляться» за один раз

Собственно, почему просят перенести два эмбриона? Во-первых, многоплодная беременность, которая для врачей считается осложненной беременностью, для самих будущих мам – бесценное счастье. Представьте, годами ждешь хотя бы одного ребенка, а тут сразу двойной подарок. Опрос «Пробирки» подтвердил, что хоть с двумя детьми приходится непросто, никто из мам не жалеет о рождении сразу парочки малышей.

Во-вторых, считается, что перенос двух эмбрионов увеличивает вероятность наступления беременности. Репродуктологи называют разные цифры – от 5 до 15%. При нормальном состоянии эндометрия вероятность имплантации одного эмбриона хорошего качества на стадии бластоцисты может достигать 70% – более чем достаточно. То есть изначально успех не в количестве эмбрионов – а в их качестве и состоянии эндометрия. Если репродуктолог высоко оценивает шансы на наступление беременности, то желательно переносить один эмбрион, если вы не грезите мечтами о двойне.

Комментарий эксперта:

Ирина Александровна Мастерова, репродуктолог, «Центр ЭКО» Петрозаводск

+7(8142)33-20-24 ivf10.ru

Решение о количестве переносимых эмбрионов принимается индивидуально в зависимости  от клинической ситуации. Если мы видим, что при наступлении многоплодной беременности  женщина не сможет благополучно выносить ввиду аномалии развития полового аппарата, возраста, тяжелой сопутствующей патологии, то для переноса выбирается один эмбрион. 

Сейчас в мире приходят к тому, что следует всем пациенткам проводить селективный перенос одного эмбриона с целью снижения частоты многоплодных беременностей, которые обычно имеют повышенный риск невынашивания, преждевременных родов и осложнений для матери и детей.

Показания

Криоконсервацию эмбрионов любая пара может выбрать осознанно по собственному желанию. Такие услуги оказывают клиники, специализирующиеся на ЭКО. Но есть такие ситуации, в которых замораживание оплодотворенных яйцеклеток настоятельно рекомендуется докторамидокторам.

Это происходит в следующих ситуациях:

• участие в программе суррогатного материнства;
• несколько неудачных попыток ЭКО с использованием «свежих» эмбрионов;
• при стимулировании яичников у женщины обнаружился синдром гиперстимуляции и повторная стимуляция противопоказана;
• изменившиеся обстоятельства (пара сдала биоматериал, но по каким-то обстоятельствам решила забеременеть чуть позднее, в более подходящее для этого время);
• индивидуальный анамнез женщины, если в нем есть заболевания, которые существенно снижают вероятность наступления беременности после переноса, (например, хронические недуги), которые могут обостриться перед процедурой; замороженные эмбрионы в этом случае могут «подождать», пока будущая мама поправится и подлечится, чтобы повысить шансы на успех.

Оценка качества яйцеклетки

Для успешного оплодотворения нужны зрелые яйцеклетки, которые будут способны взаимодействовать со сперматозоидом. Как правило, у молодых женщин достаточно хорошее качество ооцитов. Однако после 35 лет оно заметно ухудшается. Специальная гормональная стимуляция, проводящаяся перед забором яйцеклеток, позволяет ускорить их созревание. Однако даже после стимуляции ооциты могут оставаться недостаточно зрелыми и качественными.

Как проверить качество яйцеклетки?

Оценка ооцита проводится сразу после их забора из яичников женщины. При этом проверка качества яйцеклетки представляет собой визуальное наблюдение, которое осуществляется с помощью бинокулярного микроскопа.

Качество ооцитов определяется по внешнему виду цитоплазмы, вителлинового слоя, полярного тельца. При хорошем качестве — цитоплазма должна быть однородной, одного цвета и с отсутствием гранул. О плохом качестве яйцеклетки говорит присутствие вакуолей, темная окраска, гранулы, деформации.

Проверка качества яйцеклетки позволяет провести отбраковку наиболее некачественных экземпляров и тем самым выбрать наиболее подходящий для процедуры ЭКО генетический материал. Зрелый ооцит обозначают аббревиатурой MII.

Кроме того необходимо проверить качество спермы мужчины и на основе полученных результатов определить способ оплодотворения с применением технологии ЭКО или ИКСИ. Оба репродуктивных метода представляет собой оплодотворение «в пробирке», но в первом случае сперматозоиды должны самостоятельно оплодотворять яйцеклетки, а во втором — сперматозоид искусственно вводится в яйцеклетку.

Когда лучше подсаживать эмбрион?

Подсадка возможна в любой день, с первого по шестой, и каждого выбора есть свои плюсы и минусы. Если поместить эмбрион в матку рано, на первый или второй день, то возможное негативное влияние искусственной среды будет минимизировано, но ведь и полость матки на таком сроке для будущего малыша не «дом родной», он должен был бы еще находиться в маточной трубе! К тому же на таком сроке еще невозможно оценить ни качество эмбриона, ни его подверженность генетическим заболеваниям.

На третий день можно уже уверенно отсеять нежизнеспособные эмбрионы, однако, для генетического анализа по-прежнему еще очень рано.

На четвертый, а особенно на пятый день оценить можно все: и жизнеспособность эмбриона, и генетические заболевания, которые он унаследовал. Наконец, именно в этот момент естественно зачатый малыш, а вернее – бластоциста, из которой он вы итоге разовьется, оказывается в полости матки. Так что именно в этот момент подсадка эмбриона наиболее удобна и естественна.

Плохо то, что к этому моменту искусственно оплодотворенные яйцеклетки уже несколько дней борются за жизнь «в пробирке» и больше половины в ходе этого жестокого соревнования «сходят с дистанции». Среди неудачников не только жертвы генетических мутаций, но и вполне здоровые и качественные эмбрионы, которые по неизвестным причинам замирают и останавливаются в своем развитии. Так что к часу «Х» может попросту не дожить ни один эмбрион.

Именно поэтому, хотя идеальным днем для подсадки мог бы стать день №4, ее осуществляют только на следующий день, или даже через день.

Наконец, еще один фактор, который приходится учитывать, — психологическое состояние мамы. Чем дольше она ждет переноса эмбриона, тем больше нервничает, и тем меньше шансы на удачную берменность.

Дорогие будущие мамы! Не нервничайте! Мы верим — все у нас получится!

11.03.2018
Подготовила Анна Первушина
  
  ЭКО, физиология  Другие статьи автора

Повторная заморозка

Иногда возникает необходимость в повторной заморозке уже размороженных эмбрионов. Такое может случиться, если все размороженные эмбрионы оказались живыми, если женщина не смогла явиться на пересадку (чрезвычайная ситуация, непредвиденные обстоятельства).

Теоретически и практически повторная заморозка уже размороженных эмбрионов возможна

Но есть важное условие — первичная заморозка должна была проводиться на самых ранних стадиях развития эмбриона. После повторной разморозки вероятность гибели таких зародышей выше

Успешность протокола с применением дважды размороженных и замороженных зародышей не превышает 10%.

Именно поэтому не стоит рисковать и замораживать зародыши повторно, если есть хотя бы малейшая возможность совершить подсадку в запланированные сроки.

О том, что такое криоконсервация и зачем она нужна, смотрите в следующем видео.

Перенос

Перенос эмбрионов может проводиться не только на 5 сутки на стадии бластоцисты. В некоторых случаях может быть рекомендован более ранний перенос — на 3 сутки.

Культивирования эмбриона до стадии бластоцисты позволяет выбрать максимально качественные клетки, так как многие из них погибают в искусственных условиях. Подсадка качественных эмбрионов увеличивает шанс наступления беременности.

Но если женщина уже несколько раз неудачно прошла ЭКО с пятидневными бластоцистами, ей может быть рекомендован перенос трехдневных эмбрионов. Возможно, что им будет легче развиваться в естественных условиях и они выживут, сформировав здорового ребенка.

Стоит отметить, что классификация эмбрионов при ЭКО не является приговором. Даже если были получены эмбрионы плохого качества, беременность все равно может наступить. Часто врачи встречаются с ситуацией, когда женщина не может забеременеть с первоклассными бластоцистами. Но при переносе эмбрионов 3 класса беременность успешно наступала и рождался здоровый ребенок.

Как повысить шансы при ЭКО

После ЭКО надо соблюдать рекомендации врача. Необходимо строго принимать назначенные препараты в установленной доктором дозировке. Иногда женщины самостоятельно увеличивают объем лекарств, чтобы повысить шансы. Однако такие действия не приводят ни к чему хорошему.

Чтобы увеличить шансы при ЭКО, рекомендуется:

• после переноса больше отдыхать и исключить любые физические нагрузки;
• избегать стрессов и переживаний, поскольку они повышают уровень кортизола в организме и приводят к усилению маточного тонуса;
• исключить тепловые процедуры;
• воздержаться от интимной близости до получения результата ХГЧ и консультации гинеколога.

В качестве способа для повышения шансов на беременность репродуктологи могут предложить проведение экстракорпорального оплодотворения с помощью криопротокола. В этом случае женщине назначается стимуляция с последующим взятием ооцитов и оплодотворением. Перенос клеток в текущем цикле не выполняется, а планируется через 1-3 месяца в естественном.

Беременность после переноса бластоцист протекает так же, как и после зачатия естественным путем.

Стадия бластомеров

На 2-4 сутки происходит дробление зиготы, образуются бластомеры. Сначала клетка делится пополам, затем каждая из полученных – снова пополам. Но деление происходит несинхронно, поэтому эмбриолог может заметить нечетное количество бластомеров.

В период дробления стадию определяют по числу клеток. Для оценки качества будущего эмбриона учитывают следующие показатели:

• размер и форма;
• количество ядер, в норме – в каждом бластомере по одному;
• состояние цитоплазмы: вакуоли (vac), грануляция (gra), скопление органелл (serr), вредные вещества (rb) – плохие признаки;
• процент фрагментации – количество безъядерных структур, в норме составляет не более 10%.

По итогам осмотра эмбриолог дает оценку и решает, какие зиготы перспективны в дальнейшем развитии.

Стадия компактизации эмбриона

На 3 сутки после оплодотворения начинается процесс компактизации. У бластомеров возникают отростки, которые помогают им плотно зацепиться за соседние клетки, установить контакт. Это происходит за счет специфических белков и ионов кальция.

Постепенно клетки распластываются, формируется цитоскелет. Если на этом этапе в среде будет недостаточно кальция, то зародыш раскомпактизуется. В противном случае образуется морула – это зародыш на стадии компактизации.

Эмбрион на стадии морулы

Постепенно морула теряет зависимость от кальция. Но ее качество оценить тяжело. На электронных снимках клетки выглядят сглаженными, их число определить практически невозможно.

На стадии морулы у хорошего зародыша имеется не менее 8 клеток. Она приобретает ровную сферическую форму, без различных выступов и впадин. Плохой прогноз – наличие вакуолей и фрагментация.

Эмбрион на стадии кавитации

С конца 4- начала 5 суток морула переходит в стадию кавитации. Развитие эмбриона на стадии mcav предполагает появление полости, которая делит его на две части:

• Трофобласт.
• Внутренняя часть клеток.

Полость образуется за счет закачивания в нее жидкости. Это переходный момент, после которого можно сказать, что морула стала бластоцистой.

Эмбрион на стадии бластоцисты

За счет увеличения объема жидкости, начинает увеличиваться объем полости. Через какое время морула переходит в бластоцисту, определяется индивидуально. Процесс может длиться до 12 часов.

На этой стадии бластоцисте присваивают буквенно-числовое обозначение, характеризующее три паратметра:

• цифра от 1 до 6 обозначает стадию развития;
• буквы от А до С – качество внутриклеточной массы;
• вторая буква А, В или С – состояние трофоэктодермы.

Например, эмбрион 4вв стадии – это зародыш среднего качества, который имеет шансы на имплантацию.

Оценка качества зародышей необходима, чтобы врач мог определиться со сроком подсадки, а при использовании витрифицированных эмбрионов – временем разморозки. В некоторых случаях необходима досрочная разморозка и доращивание зародышей.

Успешность подсадки в криопротоколе

Использование замороженных эмбрионов не снижает вероятности имплантации и наступления беременности. Поэтому, как и в случае с другими видами ЭКО, вероятность наступления беременности после криопереноса составляет около 30%. Многое зависит от того, как супруги успели подготовиться к протоколу. Если у них в норме все , если нет причин, которые могут негативно отразиться на процессе имплантации после подсадки, вероятность повышается.

Вероятность забеременеть снижается после перенесенных инфекционных заболеваний, гриппа и ОРВИ, а также после предыдущего выкидыша или замершей беременности

После болезней и осложнений важно выждать рекомендованное врачом время, чтобы организ женщины успел восстановиться

Когда делают подсадку?

Точного ответа на этот вопрос женщине не смогут дать никакие врачи. Их задача – выбрать самое лучшее и благоприятное время для подсадки, что будет происходить дальше – находится в ведении судьбы и «высших сил». Перенос чаще всего проводится в период имплантационного окна – на 20-22 день цикла. Но и тут возможны различные вариации – все зависит от того, насколько эндометрий готов, а также от жизнеспособности зародышей.

Среднестатистические сроки имплантации после ЭКО – 6-10 день после процедуры переноса. При истечении максимального количества благоприятных обстоятельств может произойти ранее прикрепление – на 3-4 сутки, а может быть и поздняя имплантация – на 11 или даже 12 день после переноса. Все очень индивидуально.

Именно в сроках имплантации и кроется основное отличие естественного зачатия от искусственного оплодотворения. С момента попадания бластоцисты в матку при естественном зачатии до момента инвазии ее в функциональный слой репродуктивного органа проходит обычно не более 40 часов. А вот введенные в полость матки эмбрионы после протокола ЭКО могут несколько дней свободно плавать в матке. На две стадии имплантации уходит не менее 3 суток.

Считается, что раньше других начинают имплантироваться и приживаться эмбрионы-пятидневки, которые пять суток росли в лаборатории. При таком переносе в матку вводятся уже бластоцисты, а не зиготы, и начаться процесс адгезии может уже через несколько часов после переноса. Дольше процесс может продлиться, если подсажены зародыши- «трехдневки».

Безопасна ли заморозка?

Ученые сходятся во мнении, что криоконсервация эмбрионов – это достаточно безопасный метод сохранения половых клеток и других биоматериалов. Для глубокого замораживания используют жидкий азот и его пары. Температура жидкого азота составляет -195,75 °C. Это вещество не ядовито и не может причинить вред замораживаемому материалу.

Хранение может длиться очень долго. На сегодняшний день есть информация об успешном переносе и родах с  шестнадцатилетними эмбрионами. После разморозки выживаемость составляет более 80%. В некоторых странах есть ограничение на срок хранения эмбриона человека. Обычно этот срок равен 10 годам.

В таких емкостях с жидким азотом (сосуды Дьюара) эмбрионы могут храниться очень долго без вреда для себя.

Первый известный случай переноса эмбриона после криоконсервации произошел еще в 1983 году. Сделать это удалось австралийскому эмбриологу Алану Тронсону. Однако ребенку не суждено было родиться, произошел выкидыш на 10 неделе беременности.

Удачная процедура произошла годом позже. В 1984 году родился первый ребенок после криоконсервации. Согласно статистике с того времени  уже родилось более миллиона малышей по всему миру благодаря этой технологии.

Как повлиять на вероятность успешного итога?

Любая женщина, которая вступает в протокол ЭКО, предупреждается медицинским персоналом о том, что стопроцентной гарантии беременности нет. Мало того, эффективность процедуры значительно ниже ее стоимости. Успешно завершается только 30-35% первых протоколов. То есть имплантация произойдет и беременность будет развиваться у каждой третьей женщины. При втором протоколе вероятность будет выше – 35-45 и даже 50%. 3 попытки ЭКО повышают шансы на наступление беременности до 55-60%.

Зная эту статистику, женщина невольно задается вопросом, а может ли она лично повысить шансы на успех и что зависит от нее самой. Если ответить на вопрос честно и кратко, то ничего. От женщины на этом этапе уже ничего не зависит, ведь шансы на успешную имплантацию складываются из нескольких важных моментов:

• насколько жизнеспособными были эмбрионы;
• проводилась ли предимплантационная генетическая диагностика;
• насколько готовым был эндометрий матки к подсадке;
• насколько правильно технически была проведена подсадка;
• в порядке ли гормональный фон.

Помимо этого, желательно соблюдать все рекомендации доктора. Их обычно оформляют в виде памятки и вручают женщине после переноса зародышей в матку. Первые сутки-двое рекомендуется лежать, а потом можно вернуться к обычному образу жизни, но с существенными коррективами. Нельзя пропускать прием назначенных доктором препаратов (обычно это витамины и препараты прогестерона). Запрещен секс и мастурбация, поскольку оргазм и возбуждение могут вызывать повышенный тонус маточной мускулатуры, который препятствует имплантации.

Женщине следует избегать людных мест, где она может заразиться вирусными инфекциями. Также нельзя принимать горячие ванны и плавать, поднимать тяжести, прыгать. Соблюдение диет лучше всего отложить до иных времен, для увеличения вероятности забеременеть питание должно быть достаточно калорийным, насыщенным белками.

Повысить шансы на успешную имплантацию поможет правильный настрой, при котором женщина будет сохранять спокойствие, не изводить себя и окружающих тестами и вопросами, состоялось ли долгожданное событие. Первую диагностику нужно проводить не ранее 14 суток после переноса – это должен быть анализ крови на ХГЧ. Если он положительный, то еще через неделю делают первое подтверждающее УЗИ.